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白屈菜酸和其他构象限制底物类似物作为大鼠脑组织中谷氨酸脱羧酶抑制剂

白屈菜酸和其他构象限制底物类似物作为大鼠脑组织中谷氨酸脱羧酶抑制剂。
 
T G D L马丁波特,
 
发表于4062982
 
摘要
 
二十构象限制谷氨酸包括苯甲酸衍生物,羟基苯甲酸,吡啶二羧酸,并吡喃羧酸进行大鼠脑组织中谷氨酸脱羧酶抑制剂。白屈菜酸,2,6-吡啶二羧酸,白屈菜氨酸,没食子酸,和安息香酸酶的最有效的抑制剂,和一般的芳香化合物比脂肪族的同行更有效的抑制剂。0.75纳米的intercarboxylate距离出现底物竞争最佳,表明谷氨酸结合在一个扩展的构象的活性位点。至少一个羧基可以由酚羟基取代而不影响抑制作用。的抑制程度是由芳香族结构的影响,特别是相对于原子桥联的羧酸的碳。用白屈菜酸和白屈菜氨酸的抑制动力学分析表明,这些化合物与1.2和33μm的Ki值分别谷氨酸竞争。与这一结果相一致,白屈菜酸抑制酶蛋白的谷氨酸依赖的形成。白屈菜酸本身并不能促进脱辅基蛋白的形成并没有自由pyridoxal-p.关系形成的脱辅基蛋白和其激活的pyridoxal-p.作为一个已知的谷氨酸脱羧酶的最有力的抑制剂,白屈菜酸可能是在γ-氨基丁酸合成调控的研究价值,讨论不同类型的谷氨酸脱羧酶抑制剂影响反应
 
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