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C1领域目标的间苯二甲酸衍生物诱导细胞伸长和HeLa细胞的细胞周期阻滞

C1领域目标的间苯二甲酸衍生物诱导细胞伸长和HeLa细胞的细胞周期阻滞。
 
维尔Talman,Raimo K图奥米宁,古斯塔夫boije AF吉恩ä,古斯塔夫boije AF吉恩ä,杰瑞yLi+ kauhaluoma,爱莲娜ekokoski
 
发表于21629792
 
摘要
 
甘油二酯(DAG)介导的信号转导通路,如介导的蛋白激酶C(PKC),是调节细胞增殖和凋亡的中心。DAG的C1域响应因此被认为是有吸引力的药物靶点。我们组设计了一个新的针对DAG结合位点内的PKC C1域类化合物。我们先前已经表明,这些5 -(羟甲基)间苯二甲酸调节PKC的激活在活细胞。在本研究中我们探讨了对Hela人宫颈癌细胞的生长和增殖的影响,采用标准的细胞毒性测试和自动成像平台与机器视觉技术。细胞的影响及其机制进行进一步的特征与活性最强的化合物,hmi-1a3。高亲和力PKC C1域具有抗增殖和非对HeLa细胞的坏死细胞毒作用的间苯二甲酸衍生物。抗增殖作用是不可逆的,并伴随着细胞伸长。hmi-1a3诱导下调视网膜母细胞瘤蛋白和细胞周期蛋白A,B1,D1,和E.影响间苯二甲酸对细胞形态,细胞增殖和细胞周期相关蛋白的表达被诱导佛波醇12 -肉豆蔻-13-醋酸酯(PMA)或bryostatin 1不同,但密切相关的结合亲和力。因此,这些结果强烈表明,效果是C1结构域介导。
 
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