对β代谢工程改进的半合成头孢菌素生物合成的产黄青霉氧化

对β代谢工程改进的半合成头孢菌素生物合成的产黄青霉氧化

 

TâNIA维加，Andreas K Gombert，尼尔斯朗德，Maarten D Verhoeven，Jan一K W基尔，罗米krikken，Jeroen G Nijland，hesselien Touw，Marijke一H luttik，约翰C van der Toorn，阿诺德J M Driessen，Roel一L博文伯格，马可一van den Berg，IDA J van der Klei，千斤顶T Pronk，Jean Marc达朗

 

发表于22525490

 

摘要

 

产黄青霉工业生产半合成头孢菌素需要媒体成长与侧链前体脂肪酸的补充。在葡萄糖有限恒化培养的产黄青霉，高达88%的消耗己二酸不是头孢菌素类相关产品回收，但作为一个额外的碳源和能源生长。这种低效率的侧链前体掺入提供了一个经济激励研究和工程在产黄青霉己二酸的代谢。基于和己二酸证实这种真菌己二酸代谢发生通过β氧化条件下的转录组分析模型。一套52己二酸反应基因包括酰基辅酶A氧化酶和脱氢酶六基因，酶负责β-第一步氧化。对差异表达的酰基辅酶A氧化酶和脱氢酶透露，氧化酶是有针对性的过氧化物酶的亚细胞定位，而脱氢酶被发现无论是在过氧化物酶体和线粒体。缺失基因编码过氧化物酶体酰基辅酶A氧化酶pc20g01800和线粒体酰基辅酶A脱氢酶pc20g07920导致了1.6的增加的半合成头孢菌素中间体的生产adipoyl-6-apa 3.7，分别。缺失菌株也显示减少了己二酸的消费参考菌株相比，表明的第一步β工程-氧化的成功重定向的较大部分己二酸对头孢菌素生物合成。

 

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