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二肽基肽酶IV型水溶性前药的高度亲脂性的双环核苷类似物。

二肽基肽酶IV型水溶性前药的高度亲脂性的双环核苷类似物。
 
阿尔伯托迭斯托鲁维亚-,简balzarini,例如安德列,罗伯特该,英格丽de Meester,MARía-josé甘马拉沙,ázquez夫人德维尔
 
发表于21332170
 
摘要
 
我们提出的第一个报告的应用之二肽基肽酶IV(DPPIV / CD26)前药方法包含药物的衍生物,羟基。特别是,我们采用这一战略的高度亲脂性药物双环呋喃并嘧啶核苷类似物的家庭(BCNA)以提高其物理化学和药代动力学性质。我们的稳定数据显示,药物有效地释放药物经纯化母BCNA DPPIV免疫选择性转化和牛,小鼠可溶性DPPIV免疫,和人血清。维格列汀,特异性免疫抑制剂DPPIV,能够完全阻断药的水解在存在纯化DPPIV免疫小鼠,人,和牛血清。一些新的药物在水中的溶解度显著增加表明(最多不超过3个数量级)相比于难溶性的母体药物。我们也表现出了明显提高口服生物利用度的药物对小鼠母体药物。
 
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